Bryan Greenberg (Omaha, Nebraska, 24 maggio 1978) si traferisce con la famiglia a St. Louis, Missouri, dove studia e si diploma alla "Parkway Central High School". Intenzionato a diventare attore di trasferiscea New York dove studia teatro alla New York University, in seguito lavora in diversi compagnie teatrali, portando in segna Romeo e Giulietta.
Nel 1997 ottiene la sua prima parte in un episodio di Law & Order - I due volti della giustizia, l'anno seguente fa il suo debutto cinematografico con un piccolo ruolo in A Civil Action di Steven Zaillian. Negli anni seguenti, sempre con piccoli ruoli, partecipa a serie tv come I Soprano, Camelot - Squadra Emergenza e Boston Public. Dal 2003 al 2006 ricopre il ruolo di Jake Jagielski nella serie One Tree Hill.
Dopo aver preso parte al film del 2004 Perfect Score nel 2005 lavora al fianco di Uma Thurman e Meryl Streep nella commedia Prime. Nel 2007 recita in Nobel Son ed è protagonista della serie tv October Road, dove interpreta lo scrittore Nick Garrett, che dopo anni torna nel suo paese natale.

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